通過EUA後下個考驗！疫苗為什麼會有不良率的問題？

編者按：

高端疫苗日前通過EUA，卻被媒體指出，送給食藥署審查的批號中卻發現 50L 中有 2 批次抗原稍高，被質疑若未來要量產，高端是否有能力處理不良率的問題。到底疫苗為什麼會有不良率，讓專家替你我一次解答。

食藥署：高端兩批次發現抗原稍高

食藥署發現高端公司50 L製程抗原，其中兩批次唾液酸醣修飾化程度較2L製程抗原稍高、檢驗結果不一樣，必須針對這兩批要求做更近一步檢驗分析是否影響安全，進行製程放大比較測試等作業。但國產疫苗本來預期在今年暑假就要大量生產製造，時程似乎跟不上規劃，高端順利取得EUA以後可能才是挑戰的開始，因為次蛋白疫苗量產上比起其他製成疫苗更具考驗，製程上可能面臨疫苗不良率的問題，台大藥學系梁碧惠教授解釋：「蛋白質疫苗生產出來會進行很多檢驗，要確保每批次生產的一樣，次蛋白質疫苗本身的控管項目建立比較完整，因此可以說相對安全，但它的問題就是量產和分析相對辛苦！」

次單白疫苗雖安全 量產上容易遇困境

在量產過程中疫苗品質出現問題的情況，其實不只高端有遇到，同樣為次蛋白疫苗的諾瓦瓦克斯（Novavax），即使被認定保護力效果極佳，也面臨量產問題，梁碧惠說：「這樣的情況很常見的，生物的產品在製程放大的過程中，比如說本來是兩公升反應槽放大10倍，可能得到的結果就不一樣，在FDA蠻多這種例子。」

梁碧惠進一步解釋：「美國Genzyme藥廠發展治療龐貝氏症的藥物Myozyme，這是一個蛋白質藥物，用在臨床試驗時的藥物是從160公升發酵槽做的，後來通過臨床試驗進行佈局全球市場的量產時，放大到2000公升發酵槽得到的成品，仔細分析後發現跟臨床試驗生產的藥物在醣化修飾有差異，FDA駁回這個量產的成品申請，藥廠後來乾脆重新做臨床試驗，變成一個新的藥物，也給新的名稱-Lumizyme。」 雖然這一次高端還沒需要重新做二期，但梁碧惠也提到：「其實一個蛋白質疫苗發展的時間需要很長，必須要做徹底的分析和確認，生產時確校要做三批，三批都要得到相同品質，若成品有問題，就要回頭仔細檢查找出問題。」

疫苗不良率很常見 國際大廠也難保證

雖然在疫苗的製造過程中，會有一定的方法檢測，被稱作「製程中控制」，即使是國際大藥廠還是沒辦法確保大量生產一定成功，「因為生物的蛋白質的生產就是這麼有趣，變成十倍的體積或是濃度不一樣就可能有不同的成品出來，這需要精密的製程中控制和成品分析。」梁碧惠說到。 但畢竟國產疫苗任何一個階段都會被高度檢視，食藥署強調：「所有疫苗於放行前，均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量、效價測定等項目，完成檢驗封緘以確保品質及安全無虞，始可放行。」看來距離高端正式上路給民眾接種前，還有許多挑戰、問題需要克服。